Etats Unis. Au milieu des années 80. Sous les présidences de Reagan, puis de George Bush Sr, l'Amérique est touchée de plein fouet par le virus du Sida. Se répandant, dans ses premiers développements, au sein du milieu homosexuel, la maladie est appelée « le cancer gay ». C'est dans cette atmosphère de peur, de doute et d'homophobie latente que
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tente de survivre Prior. Atteint par le virus, abandonné par son ami Louis, Prior devient sujet à des hallucinations étranges dans lesquelles un ange lui annonce qu'il est un prophète. De son côté, Louis entame une relation avec Joe, un jeune avocat mormon qui refrène son homosexualité ; d'autant plus qu'il est marié et que sa femme, Harper, est une dépressive habitée elle aussi par des hallucinations. Joe est sous la coupe de Roy Cohn, avocat d'extrême droite, conservateur, homosexuel refoulé et atteint du virus. Au plus fort de la maladie, tous ces personnages vont être amenés à affronter leur démon… ou leur ange.
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