Prudence et Bélisaire Beresford ont décidé de prendre un repos bien mérité. Mais une richissime héritière russe disparaît, et Prudence ne résiste pas à l'appel du danger... Bélisaire est bien obligé de suivre sa turbulente épouse. L'enquête va les conduire sur les traces d'un mystérieux savant qui détient le secret de l'éternelle jeunesse...
Catherine Frot et André Dussollier reprendront les rôles de Prudence et Bélisaire Beresford dans la suite des comédies policières Mon Petit Doigt M'A Dit (2005) et Le Crime Est Notre Affaire (2008), annonce l'hebdomadaire Le Film Français sur son site Internet. Pascal Thomas dirigera le long métrage toujours inspiré des écrits de la romancière anglaise Agatha Christie.