Au sein du FBI, l'agent Malcom Turner est réputé pour sa bravoure et son habileté. Passé maître dans l'art du déguisement, il sait en quelques minutes se fabriquer un nouveau visage, une voix et un look inédits pour infiltrer n'importe quel milieu.
Après l'évasion d'un dangereux braqueur, Malcom et son coéquipier planquent devant le domicile de son ex-petite amie et présumée complice, Sherry. Lorsqu'elle se réfugie chez sa grand-mère, Big Mamma, Malcom n'hésite pas un instant à prendre l'apparence de la vieille dame pour recueillir son témoignage...
