Rizvan Khan est un enfant musulman né en Inde et atteint d’une forme d’autisme. Devenu adulte, il tombe éperdument amoureux de la belle Mandira, une mère célibataire hindoue avec qui il se marie. Le couple part s’installer à San Francisco. A la suite du 11 septembre, alors que sa famille implose et que dans la paranoïa ambiante, son handicap le rend suspect, Khan va se retrouver accusé d’être un terroriste.
Dans les années 70, Om, un jeune figurant, est éperdument amoureux de Shanti, une actrice au sommet de sa gloire. Mais Om meurt dans des circonstances des plus mystérieuses.
Il reprend vie dans notre décennie et tente, trente ans plus tard, d’élucider son assassinat. En cours de route, il retrouve celle qui fût son grand amour…
Yashorvardhan Raichand et sa femme Nandini ont élevé leurs fils Rahul et Rohan dans l’amour et l’affection. Yash a essayé d’inculquer à ses fils les valeurs, l’héritage et les riches traditions de sa famille.
Nandini a de son côté a d’autres rêves pour ses fils. Elle veut leur communiquer l’amour, spécialement à Rahul avec qui elle a une relation particulière.
Naina fait partie de la communauté indienne installée à New-York. Elle a 23 ans, mais l’air d’en avoir 50 : depuis la mort de son père, elle semble porter le poids de sa famille sur ses épaules, supportant les humeurs massacrantes de sa grand-mère acariâtre, et observant sa mère, Jennifer, subir l’échec de son fast-food, que les banques vont bientôt lui reprendre.
Rahul, Anjali et Tina terminent leurs études à l'université. Anjali est amoureuse de Rahul. Lui aime Tina. Il l'épouse. Hélas, Tina meurt après avoir mis leur enfant au monde, une petite fille qui prend le nom de… Anjali. Des années plus tard, Rahul, inconsolable, ne s'est toujours pas remarié. Mais sa fille, maintenant âgée de huit ans, découvre que sa mère lui a laissé une mission posthume : retrouver cette Anjali qui aimait son père mais qui a disparu sans laisser de traces…
Une histoire d'amour naît entre Dev et Maya, tous deux mariés par ailleurs. Installés dans une vie monotone et convaincus qu'ils sont heureux dans leurs relations respectives, ils ressentent malgré tout l'envie de vivre quelque chose de plus profond et significatif, et c'est précisément ce qu'il trouvent l'un auprès de l'autre.