Au lycée, Schmidt et Jenko étaient les pires ennemis, mais ils sont devenus potes à l'école de police. Mutés dans l'unité secrète du 21 Jump Street, ils vont se servir de leur physique juvénile pour infiltrer un lycée.
Flint Lockwood est inventeur. Jusqu’ici, toutes ses inventions bizarres, depuis les chaussures que l’on se pulvérise sur les pieds jusqu’au traducteur de pensées pour singe, ont été des échecs spectaculaires qui ont causé d’innombrables problèmes à sa petite ville, Swallow en Château.
Cette fois, Flint est bien décidé à inventer quelque chose qui rendra les gens heureux.