Né à Bombay en Inde, Aasif Mandvi grandi en Angleterre avant de s'installer en Floride, aux États-Unis. Il est repéré à la suite de son One Man Show
Sakina's Restaurant pour le rôle principal de
The Mystic Masseur.
Il participe ensuite à de nombreux téléfilms et incarne des petits rôles dans des séries comme
Urgences,
Jericho - Saison 1 ou encore
New York Section Criminelle - Saison 3. Au cinéma, il est longtemps cantonné aux personnages de second plan comme le chauffeur de taxi ou le médecin indien.
Il joue dans
Le Come-back en 2006 et dans
La Ville Fantôme en 2008.