Aisha Tyler a débuté comme comédienne de stand-up, s'imposant rapidement par sa vivacité d'esprit et son sens de la repartie. Elle a été l'invitée du Tonight Show, de Late Night with David Letterman, du Today Show, de Politically Incorrect, de Jimmy Kimmel Live et du Late Late Show. Elle continue à mener sa carrière
sur scène parallèlement à ses prestations pour le grand et le petit écran.
C'est avec l'émission d’Entertainment Talk Soup qu'Aisha Tyler s'est révélée comme l'un des jeunes talents les plus marquants d’Hollywood. Elle est la première Afro-Américaine à animer cette émission lauréate d'un Emmy Award. Elle a aussi été la première Afro-Américaine à jouer un personnage important dans la série culte
Friends» et a partagé avec Jennifer Love Hewitt la vedette de
Ghost Whisperer.
L'année 2004 l'a vue tenir des rôles récurrents dans deux des séries les plus suivies du petit écran,
Les Experts et
24 Heures Chrono. Elle a aussi tenu un rôle en guest star très remarqué dans
Nip Tuck en juillet 2004. On l'a vue en outre dans
Larry Et Son Nombril,
Les Experts : Miami et plusieurs autres séries. Elle a tenu un rôle principal dans le téléfilm "For One Night".
Au cinéma, elle a joué dans
The Santa Clause 3 - The Escape Clause de Michael Lembeck, avec Tim Allen. On la retrouvera dans
Balles De Feu de Robert Ben Garant.
Elle a écrit le livre Swerve : Reckless Observations of a Post-Modern Girl en 2004, qui rassemble ses essais humoristiques sur la pop-culture et aborde des sujets de la vie quotidienne comme le sexe, l'amitié platonique, les clips de hip-hop, ou le mariage. Elle écrit régulièrement pour Glamour Magazine.
En 2008, elle joue face à Kevin Bacon dans
Death Sentence, dans
Balles De Feu et face à Adam Sandler dans
Histoires Enchantées.