Amy Ryan a démarré sa carrière de comédienne au théâtre. Elle a été nommée au Tony Award et à l'Outer Critics Circle Award pour son interprétation de Stella dans la production à Broadway de
Un Tramway nommé Désir, dans laquelle elle avait pour partenaires Natasha Richardson et John C. Reilly. Elle avait précédemment été citée au Tony pour son rôle dans
Oncle Vania.
Elle a tenu son premier rôle à Broadway en 1993 dans
Les Sœurs Rosensweig, et s'est produite par la suite dans
Les Trois Sœurs et
The Women.
Off-Broadway, elle a joué dans
On the Mountain,
The Distance From Here,
Crimes of the Heart, et
Saved !, entre autres.
L'actrice américaine se tourne ensuite vers le peit écran au début des années 1990. Elle apparaît dans de nombreuses séries comme
New York : Police Judiciaire,
Urgences,
Chicago Hope,
New York Unité Spéciale et
Sur écoute.
Au cinéma, elle tient son premier rôle en 1999 dans le drame
Roberta, réalisé par Eric Mandelbaum. Ensuite, on a pu la voir dans
Tu Peux Compter Sur Moi (2001) de Kenneth Lonergan,
La Guerre Des Mondes de Steven Spielberg, avec Tom Cruise,
Truman Capote de Bennett Miller, avec Philip Seymour Hoffman, et
Keane de Lodge H. Kerrigan en 2005.
Deux ans plus tard, Amy Ryan retrouve l'acteur Philip Seymour Hoffman dans le drame de Sydney Lumet
7h58 Ce Samedi-là et tourne sous la direction de Ben Affleck pour son premier film en tant que réalisateur,
Gone Baby Gone.
En 2008, Amy Ryan est à l'affiche de
L'échange de Clint Eastwood. En 2009, elle incarnera Lawrie Dayne dans
Green Zone Thriller de Paul Greengrass.