Andrew McCarthy a grandi à Westfield dans le New Jersey avant de déménager à Bernardsville pour étudier à la Pringry School où il joua dans des pièces de théâtre et au basket. A 18 ans, il étudie à l’Université de New York pour y apprendre le théâtre. C’est en 1983 qu’il fait ses premiers pas au cinéma dans le film
Class de Lewis John Carlino. Il fait quelques apparitions dans des téléfilms et séries américaines (
Le Prix De La Vérité,
Kingdom Hospital,
Lipstick Jungle) et obtient un rôle dans le long-métrage fantastique de Mark Waters en 2007 intitulé
Les Chroniques De Spiderwick. En 2008, on le retrouve à l’affiche de
Camp Hope signé George Vanbuskirk.