Arsène Mosca débute sa carrière à la télévision. Dans
Un Gars Une Fille, il est les mains d’hommes que l’on voit dans la série et qui donne la réplique à elle (Alexandra amy) et surtout lui (Jean Dujardin).
En 2001, il saute le pas et commence à jouer dans ses premiers long-métrage grâce au film
Mortel Transfert de Jean-Jacques Beineix. On le retrouve ensuite dans foules de comédies françaises plus ou moins réussies parmi lesquelles
Les Dalton,
Oss 117, Le Caire, Nid D'Espions,
99 F,
Les Vacances De Mr Bean,
Astérix Aux Jeux Olympiques.
On le retrouve dans
Coluche, L'Histoire D'Un Mec d’Antoine de Caunes en 2008.