Né à Traverse City dans le Michigan, Barry Watson est le troisième enfant d’une famille nombreuse. A 8 ans, il débute le mannequinat à Dallas, tout en apparaissant dans quelques publicités. A 14 ans ces parents se séparent. En 1989, il rejoint alors la Californie et débute sa carrière dans un téléfilm de la chaîne NBC
Des Jours Et Des Nuit. Il retourne à Dallas et obtient son bac en 1992, puis travaille comme voiturier pendant 6 mois jusqu’à ce qu’il soit repéré pour jouer dans
Alerte à Malibu.
En 1996, on lui propose le rôle du grand frère, Matt, dans la série
7 à La Maison. Au cinéma, on le voit aux côtés de Katie Holmes dans
Mrs Tingle, mais aussi dans
Ocean'S Eleven. En 2002, il apprend qu’il est atteint d’un cancer. Depuis 2004, il vit avec Tracy Huston, avec laquelle il a son premier enfant, Olivier, né en 2005.
Il revient sur les écrans en 2006 avec le rôle de Tim dans
Boogeyman le film d’épouvante de Stephen Kay, et apparaît également dans la première saison de la série
What About Brian, où il interprète O’Hara.