Betsy Russell est né à San Diego en Californie. Elle a très vite commencé à jouer dans des pièces de théâtre au lycée. C'est d'ailleurs là qu'elle tourne dans une publicité pour Pepsi. Une fois l'école finie, elle déménage à Los Angeles où elle prend des cours de comédie et un travail de serveuse en attendant de décrocher son premier rôle.
Elle est apparue dans des films de série B inédits pratiquement partout sauf aux États-Unis et des séries comme
Arabesque ou
Agence Tous Risques. Après s'être retirée du monde de la comédie pour se consacrer à ses enfants, eus avec Vincent Van Patten, dont elle a divorcé en 2005, elle est revenue sur les écrans avec son rôle de Jill Tuck, l'ex-femme de Jigsaw dans
Saw 3,
Saw 4 et maintenant
Saw 5.