Après une maîtrise d'audiovisuel,
Bruno Podalydes sort son premier long métrage en 1986
Albert Capon Mécanicien, où son frère Denis tient déjà le premier rôle. Bruno débute sa carrière par la réalisation des films d'entreprise pour Air France dans lesquels son frère particpe déjà comme comédien.
C'est en 1992 qu'il crée la surprise avec son court métrage
Versailles Rive Gauche qui remporte de multiples récompenses, telles que le prix du Public et mention du Jury à Clermont-ferrand, le prix du Jury et de la critique à Chambrousse et le César du meilleur court-métrage en 1993. Le film bénéficie par ailleurs d'un excellent bouche-à-oreille qui lui permet de séduire un large public.
En 1994, il réalise
Voila qui se fait remarquer au Festival de Venise la même année. En 1996, il réalise
Dieu Seul Me Voit, toujours avec la collaboration de son frère, une comédie qui reçoit le César du meilleur premier long métrage en 1999. La complicité entre les deux frères s'étend jusuq'à l'écriture, puisqu'ils co-signent
Liberté-oléron en 1999.
En 2002, Bruno change de registre en adaptant l'oeuvre de Gaston Leroux
Le Mystère De La Chambre Jaune où Denis joue le rôle du célèbre Rouletabille, il est entouré, entre autres, de Sabine Azéma et de Pierre Arditi. Il reste dans l'univers du roman policier de Leroux et adapte en 2005 la suite
Le Parfum De La Dame En Noir, avec les mêmes acteurs.
En 2006, il participe au collectif
Paris, Je T'Aime et joue dans le film
Coeurs d'Alain Resnais. Deux ans plus tard, il réalise et joue dans la comédie
Bancs Publics (versailles Rive Droite).