Chaske Spencer naît dans l'Oklahoma puis passe son enfance dans le Montana, avec son père, conseiller dans un lycée, sa mère, institutrice, et ses deux petites soeurs. Diverses origines lui sont attribuées : Sioux, Nez, Perce, Cherokee, française et allemande, sans que l'on ne sache réellement ses appartenances.
Fan de Bob Marley, de Lance Armstrong, de Jay-Z et de Steve McQueen,
Chaske Spencer souhaite dans un premier temps devenir photographe mais il laisse tomber sa scolarité au Lewis Clark State College pour finalement se consacrer à la comédie.
Tandis qu'il suit des cours par correspondance, il tourne dans son premier film,
Skins lequel mène par la suite à
Dreamkeeper jusqu'à la vague Twilight. Dans les second et troisième épisodes de la saga,
Twilight - Chapitre 2 : Tentation et
Twilight - Chapitre 3 : Hésitation, il campe un loup-garou membre des Quilleutes. Pour ce rôle,
Chaske Spencer et ses accolytes ont dû suivre des cours intensifs de musculation et ingurgité sept plats protéiniques par jour.
