A l’affiche du show Saturday Night Live pendant cinq saisons, Cheri Oteri y a créé plusieurs personnages cultes auprès du public américain, à l’image de Cass Van Ry, présentatrice de la parodie de talk-show Morning Latte, ou de ses incarnations mémorables de Mariah Carey, Jennifer Lopez ou Ross Perot.
Actrice télé de premier plan, elle a été nommée aux Emmy Awards pour son rôle de secrétaire nunuche Cindy dans la comédie de NBC
Just Shoot Me.
Au cinéma, elle a été à l’affiche de plusieurs succès populaires, comme
Scary Movie des frères Wayans,
Menteur Menteur de Tom Shadyac face à Jim Carrey,
Small Soldiers de Joe Dante ou
Inspecteur Gadget de David Kellogg.
L'actrice décide alors de se diversifier et se lance dans la post-production de film d'animation. Elle enregistre ainsi des voix pour les films
Lucas, Fourmi Malgré Lui en 2006 et
Shrek Le Troisième l'année suivante.
En 2008, elle revient au cinéma pur et joue dans
Surveillance de Jennifer Chambers Lynch, présenté en hors compétition au Festival de Cannes.