C'est en 1999 que
Chris Klein est repéré par Alexander Payne durant ses années de lycée. Le réalisateur lui propose alors un rôle dans son film
L'Arriviste. Mais c'est dans le film générationnel
American Pie que le jeune acteur se révèle véritablement.
Chris Klein enchaîne ensuite avec
Un Ete Sur Terre,
American Pie 2,
Trop, C'Est Trop !,
Nous étions Soldats,
Rollerball,
The United States Of Leland,
American Dreamz,
Just Friends,
The Long Weekend,
Day Zero et la série
Welcome To The Captain.
En 2009,
Chris Klein rejoint l'adaptation du jeux vidéo
Street Fighter,
Street Fighter : La Légende De Chun-li, dans lequel il démontre ses talents pour le film d'action. L'année suivante, le comédien donne la réplique à 50 Cent et Jason Ambrose dans le thriller de Brian A. Miller,
Crossfire.
En 2012,
Chris Klein retrouve la franchise qui l'a rendu célèbre en reprenant le rôle d'Oz dans
American Pie : 10 Ans Après.