Christopher McDonald s'est imposé auprès du grand public grâce à
American Pie,
Thelma & Louise et
Termina Golf. Pour la télévision, il s'est illustré dans
Les Soprano,
Bronx Is Burning et
Les dessous de veronica.
Après des études d'art dramatique à la célèbre Royal Academy of Dramatic Art de Londres, il a inscrit son nom aux génériques de De Sang Froid (1985), Mon Ami Dodger (1994), Fatal Instinct (1993), Terminal Velocity (1994), Quiz Show (1994), Flubber (1997), En Pleine Tempête (2000), Spy Kids 2 : Espions En Herbe (2002), La Rumeur Court (2005), American Pie 6 - Campus En Folie (2007) et Super Heros Movie (2008).
Sur scène, il s'est produit dans la comédie musicale Chicago et dans Hamlet, Othello et La mégère apprivoisée.