Danielle Panabaker a joué à la télévision dans le téléfilm « Searching for David’s Heart », qui lui a valu le Young Artist Award 2005 de la meilleure jeune actrice, « Mom at Sixteen », « Sex and the Single Mom », et « Stuck in the Suburbs ». Elle a remporté le Young Artist Award 2004 de la meilleure actrice dans une série pour son rôle en guest star dans « Le Protecteur », et a joué dans « New York Unité Spéciale », « Les Experts », « Malcolm » et « Summerland ». Elle a également joué dans la minisérie à succès « Empire Falls » avec Paul Newman, Ed Harris et Helen Hunt.
En 2005, elle interprète
Sky High de Mike Mitchell et l’année suivante, elle tourne
Home Of The Giants de Rusty Gorman, avec Haley Joel Osment et est à l’affiche de
Une Famille 2 En 1.Cinq ans plus tard, on la retrouve dans
The Crazies fiction d'horreur dirigée par Breck Eisner.