Danny Masterson s'est fait connaître en jouant dans la série That 70'S Show aux côtés d'Ashton Kutcher. Il a aussi joué dans Dracula 2001.
En 2007, il joue Steve le colocataire dans la comédie dramatique de Smiley Face et en 2009, Peyton Reed le fait jouer aux côtés de Jim Carrey dans la comédie Yes Man.
