Né à Panama City (Panama), Daphne Rubin-Vega débute sa carrière de chanteuse avec
Pyjama Party, un groupe de freestyle (ou latin freestyle). Après avoir remporté un vif succès, elle commence une carrière solo, puis rock avec son groupe
DRV. Elle signe notamment l'album
Redemption Songs, en 2006.
Sur scène, elle joue le rôle marquant de Mimi Marquez dans la comédie musicale
Rent. En 2006, elle interprète Fantine dans un spectacle de
2006 Broadway Revival,
Les Misérables. Elle joue également dans la pièce de théâtre,
Rendez-vous L'été Prochain, qui est adapté au cinéma en 2010.