Né en Ecosse en 1966,
David Mackenzie commence sa carrière au cinéma derrière la caméra en réalisant des courts-métrages. Il reçoit d'ailleurs un prix pour
California Sunshine en 1997, l'histoire de deux dealers de drogue qui avait pour acteur principal son jeune frère, l'acteur Alastair Mackenzie.
En 1999, son court-métrage
Marcie'S Dowry remporte le prix du public au Festival Européen du Court-Métrage.
Il réalise son premier long-métrage en 2002, une comédie dramatique intitulée
The Last Great Wilderness. Son frère y interprète le rôle principal et participe également à l'écriture du scénario. Mais ce n'est véritablement qu'en 2004 qu'il est révélé au grand public avec
Young Adam, une adaptation d'un roman d'Alexander Trocchi. Il dirige pour l'occasion Ewan McGregor et Tilda Swinton, et le film est primé, entre autres, au Festival International du Film d'Edinburgh.
Il enchaîne en 2005 avec son deuxième film, le thriller
Asylum dans lequel Natasha Richardson tient le haut de l'affiche. Deux ans plus tard, il réalise et scénarise
My Name Is Hallam Foe avec Jamie Bell et Claire Forlani. Cette comédie dramatique remporte en 2007 l'Ours d'Argent au Festival de Berlin et le Prix du jury au Festival de Dinard.
Changement de décor en 2009 avec
Toy Boy, l'histoire de Nikki (Ashton Kutcher), véritable séducteur limite gigolo qui mène la belle vie à Los Angeles avant de se faire un jour prendre à son propre jeu.
