Née le 15 août 1968 à Brooklyn, New York (États-Unis).
Debra Messing étudie depuis son enfance la danse, le chant et le théâtre. Elle débute sur les planches dans de petits rôles. En 1994, la jeune actrice obtient son premier véritable rôle sur le petit écran dans la série
Nypd Blues.
Debra Messing apparaît dans plusieurs séries. En 1998, Woody Allen lui donne sa chance dans son film
Celebrity. La même année, elle fait son grand retour à la télé dans le personnage principal de la série
Will & Grace. Sa prestation lui permet d’obtenir, pour la seconde fois, une place dans
Hollywood Ending de Woody Allen.
En 2004,
Debra Messing joue dans la comédie romantique de John Hamburg
Polly Et Moi aux côtés de Ben Stiller et Jennifer Aniston. La même année, la jeune actrice prête sa voix au personnage d’Arlene dans
Garfield. Une expérience qu’elle renouvelle, en 2006, dans
Les Rebelles De La Forêt.
L'année suivante elle joue aux côtés d'Eric Bana et Drew Barrymore dans
Lucky You. Puis elle retrouve le chemin des plateaux de télévision dans la série télévisée
The Starter Wife. En 2008 elle rejoint le casting prestigieux du film
The Women avec Meg Ryan et Annette Bening. Peu après, elle joue avec Alfred Molina dans le film
Nothing Like The Holidays.