Denis O’Hare démarre sa carrière en 1992 à la télévision dans de nombreuses séries comme
Les Aventures Du Jeune Indiana Jones ou
New York Undercover. Sa première grande expérience avec un réalisateur reconnu repose sur le film
Accords Et Désaccords de Woody Allen en 1999.
Il continue sur cette lancée avec un rôle dans
21 Grammes de Alejandro Gonzales Inarritu en 2003 et dans d’autres films récoltant plus ou moins de succès comme
Garden State de Zach Braff,
Angel de François Ozon ou encore
L'échange de Clint Eastwood en 2008.
Denis O’Hare ne néglige pas pour autant sa carrière à la télévision, en apparaissant notamment dans des séries policières comme
New York Section Criminelle,
Les Experts et ses spin-off et dans d’autres feuilletons comme
Brothers And Sisters ou
Bored To Death.
En 2010, il partage l’affiche avec Mel Gibson dans
Hors De Contrôle.