Denis Podalydès s'inscrit au cours Florent après des cours de Lettres, et réussi le Concours du Conservatoire National d'Art Dramatique en 1984. Il se fait remarquer par sa création d'"André le magnifique" en 1996.
Son professeur de Conservatoire, Jean-Pierre Miquel, devenu entre-temps directeur de la Comédie Française, fait entrer
Denis Podalydès dans la prestigieuse Comédie Française en 1997. Il reçoit un Molière en 1999 pour son interprétation du
Révizor de Gogol.
Grâce au film de son frère Bruno,
Versailles Rive Gauche en 1991, il prend conscience de son potentiel comique.
Denis Podalydèscontinuera à collaborer avec son frère dans
Dieu Seul Me Voit en 1997 et
Liberté-oléron en 2001.
Entre temps, il joue différents rôles secondaires dans des comédies telle que
Le Journal Du Séducteur en 1995 de Daniel Dubroux.
Il obtient par la suite des rôles plus importants dans
La Mort Du Chinois en 1997 ou
Les Freres Soeur où il partage la vedette avec José Garcia.
En 2000, on le retrouve dans des films dramatiques comme
La Chambre Des Officiers de François Dupeyron. Il tient, également en 2000, le rôle principal dans le premier moyen métrage d'Emmanuel Bourdieu.
En 2005, fort du succès du
Le Mystère De La Chambre Jaune,
Podalydès reprend le rôle de Rouletabille dans
Le Parfum De La Dame En Noir, où il retrouve toute l'équipe du premier film adapté du roman policier de Gaston Leroux.
Denis Podalydès s'éloigne ensuite de la comédie pour tourner dans des films plus graves comme
Les âmes Grises d'Yves Angelo
Caché du réalisateur autrichien Michael Haneke, ou encore le drame
Le Temps Des Porte-plumes. On le retrouve également, dans le film policier
Un An. Il interprète un certain Louis Philippe, un personnage qui poursuit Victoire qui croit avoir assassiné son ami, Tristan. En 2008, il joue dans
Coluche, L'Histoire D'Un Mec d ‘Antoine De Caunes, mais aussi dans
Bancs Publics (versailles Rive Droite) où il est dirigé par son frère. La même année, il est Guy Shoeller dans le biopic
Sagan avant de jouer dans la comédie de Gabriel Laferrière,
Neuilly Sa Mère !.
En 2009,
Denis Podalydès donne la réplique à André Dussolier et Thierry Frémont dans le thriller d'Eric Valette
Une Affaire D'état avant de le voir apparaître dans le film
La Journée De La Jupe.
En 2011, le comédien se glisse sous la peau de Nicolas Sarkozy pour Xavier Durringer dans
La Conquête. Le film sera présenté Hors Compétition du
64ème Festival International Du Film De Cannes 2011. La même année, il participe au film de Roschdy Zem
Omar M'A Tuer.
