Ancien policier à Chicago, Dennis Farina est repéré par Michael Mann qui lui offre son premier rôle dans
Le Solitaire en 1981.
Après
Code Of Silence d'Andrew Davis, Dennis Farina retrouve Michael Mann en 1986 pour
Le Sixieme Sens.
Par la suite, il alterne rôles de méchants et de policiers : caïd face à Robert de Niro dans
Midnight Run en 1988, enquêteur avec Bruce Willis dans
Piege En Eaux Troubles en 1993 et mafioso dans
Get Shorty, deux ans après.
De nouveau policier dans
Hors D'Atteinte de Steven Soderbergh en 1998, il participe la même année au débarquement du film de Steven Spielberg
Il Faut Sauver Le Soldat Ryan. Policier dans
Mod Squad aux côtés de Claire Danes en 1999, Dennis Farina est patron de casino dans
Piege Fatal en 2000, avant de rejoindre la troupe de
Snatch réalisé par Guy Ritchie la même année.
En 2002, il est à l'affiche de deux films :
Rencontres A Manhattan d'Edward Burns, et
Big Trouble de Barry Sonnenfeld.
Deux ans plus tard, il apparaît dans
Collateral, aux côtés de Tom Cruise et de Jamie Fox, réalisé par Michael Mann.
En 2007, il est un chef de gang dans
You Kill Me, comédie noire de John Dahl avec, entre autre, Ben Kingsley, Tea Leoni et Philip Baker Hall. Cette même année, il tourne dans
Purple Violets, écrit et réalisé par l'acteur Edward Burns, avec Patrick Wilson, Selma Blair, David Arquette et Débra Messing.