Dermot Mulroney a entamé sa carrière d’acteur après avoir obtenu des diplômes de musique, de théâtre et de cinéma à la Northwestern University. L’un de ses premiers rôles, dans le téléfilm
Long Gone en 1987, lui vaut d’être cité à l’ACE Award du Meilleur Second Rôle. Il fait ses débuts au cinéma dans
Meurtre A Hollywood de Blake Edwards, puis dans
Young Guns de Christopher Cain. Il joue ensuite dans
Une Place à Prendre,
Nom De Code : Nina,
The Thing Called Love et
There Goes My Baby. Ensuite Anjelica Huston le dirige dans le drame sur l’inceste
Bastard Out Of Carolina.
Il a depuis été la vedette (et le producteur associé) de
Ca Tourne A Manhattan de Tom DiCillo, primé à Sundance en 1995 et au Festival de Berlin, et Grand Prix Spécial du Festival de Deauville. Après un rôle dans
Le Patchwork De La Vie, il a joué dans le thriller
Copycat, où il faisait équipe avec Holly Hunter. On l’a vu depuis dans
Kansas City de Robert Altman,
Réactions En Chaîne de David Koepp et
The Safety Of Objects de Rose Troche.
Dermot Mulroney a incarné Michael, l’ami de Julia Roberts, dans la comédie de P.J. Hogan
Le Mariage De Mon Meilleur Ami. Il a ensuite été la vedette de
Goodbye Lover de Roland Joffé face à Patricia Arquette et Ellen DeGeneres.On l’a aussi vu dans
En Toute Complicité de Marek Kanievska, avec Paul Newman et Linda Fiorentino, ainsi que dans
Trixie d’Alan Rudolph, avec Emily Watson et Nick Nolte.Il a depuis retrouvé Alan Rudolph pour
Investigating Sex, et a été un beau-frère particulièrement odieux dans
Monsieur Schmidt de Alexander Payne, face à Jack Nicholson.
Ces dernières années, on a pu le voir dans
La Main Au Collier ou
L'Autre Rive dans des genres très différents. Il a aussi tourné avec David Fincher pour son
Zodiac. On le retrouve en 2008 dans
Un éclair De Génie et
Burn After Reading des frères Coen.