Ancien époux de Melanie Griffith, avec qui il a un enfant, il est né le 15 Décembre 1949 dans le Missouri, et diplômé de l’Université du Kansas. Il est actuellement l’époux de Kelley Phleger, avec qui il a deux enfants et en attend un troisième.
Il est passé par l’American Conservatory Theater de San Francisco.
Pendant ses années d’Université, il décroche le rôle principal dans une version de
West Side Story.
Avant de décrocher un rôle dans
Deux Flics à Miami, il fait plusieurs pilotes sans suite pour des séries. L’origine, les créateurs de la série étaient contre ce choix pour leur personnage de Sonny Crockett. Pendant la série, il se découvrit un certain plaisir à la réalisation, et réalisa lui-même si épisodes de la série. Il a monté sa propre entreprise de production, la Don Johnson Company.
Don Johnson a également participé à la série
Nash Bridges, pendant six ans.
Avec ces deux séries et ses autres participations, il est apparu dans un record de 233 épisodes de séries télévisées.