Don Thompson est très connu pour ses nombreuses apparitions dans des séries télévisées telles que
21 Jump Street,
Mac Gyver,
X Files - Aux Frontières Du Réel,
Smallville,
The L Word ... Ainsi que dans de nombreuses productions indépendantes américaines inédites en France.
En 2003, il apparaît dans
Face A Face de Carl Schenkel. En 2006, il est à l'affiche d'
Horribilis de James Gunn, avec Nathan Fillion, Elizabeth Banks et Gregg Henry. Le réalisateur Zack Snyder fait appel à ses talents de comédienne pour le rôle de Laurie Juspeczyk dans
Watchmen - Les Gardiens.
