Entrée dans le métier à dix-sept ans, durant ses études au Collège de Wellesley, Elisabeth Shue a fait ses débuts à Broadway dans
Some Americans Abroad de Richard Nelson. Elle a également interprété "Birth and After Birth" de Tina Howe et participé à la création de la troupe The Cooperative. Elisabeth Shue débute dans des spots publicitaires à grande diffusion et suit les cours de Sylvia Leigh au Showcase Theater de New York. Après quelques petits rôles sous le nom de Lisa Shue, elle est engagée par la chaîne ABC pour donner la réplique à Craig T. Nelson dans le pilote d'une série où elle remportera, deux ans plus tard, son premier succès. En 1984, elle interprète la petite amie de Ralph Macchio dans
Karaté Kid, un des films les plus populaires de la décennie.
Après son admission à Harvard, elle enchaîne trois longs métrages :
Link, avec Terence Stamp,
Nuit De Folie de Chris Columbus et
Cocktail de Roger Donaldson,face à Tom Cruise.Elle interprète ensuite la fiancée de Michael J. Fox dans
Retour Vers Le Futur 2 et
Retour Vers Le Futur 3, puis la rivale malchanceuse de Kim Basinger dans
La Chanteuse Et Le Milliardaire.En 1991,elle partage avec Sally Field et Kevin Kline la vedette de la comédie satirique
La Télé Lave Plus Propre que suivront deux compositions dramatiques remarquées dans
Drôles De Fantômes et
Twenty Bucks et, en 1995, la révélation de
Leaving Las Vegas de Mike Figgis, qui lui valut une citation à l'Oscar et au Golden Globe, ainsi que l'Independent Spirit Award et l'hommage des Chicago Film Critics, des Los Angeles Film Critics, de la National Society of Film Critics, des Dallas Film Critics et des South Florida Film Critics.
Elle a tourné, depuis, une douzaine de films, dont
Réactions En Chaîne de David Koepp,
Le Saint aux côtés de Val Kilmer,
Harry Dans Tous Ses Etats sous la direction de Woody Allen,
Palmetto de Volker Schlöndorff,
Hollow Man de Paul Verhoven et
Mysterious Skin de Gregg Araki et plus récemment dans
Gracie et
Hamlet 2.