Estelle Getty débute tardivement sa carrière au cinema puisqu'elle commence avec Team-Mates en 1978 à l'âge de 47 ans. Elle obtient ensuite des petits rôles dans des classiques
Tootsie en 1982 et
Mask en 1985. En 1985, elle se lance dans le rôle de Sophia pour la série télé
Les Craquantes. Grâce à ce rôle, Estelle Getty avait obtenu un Golden Globes en 1986 ainsi qu'un Emmy Award deux ans plus tard.
En 1992, elle interprète la mère de Sylvester Stallone dans
Arrête Ou Ma Mère Va Tirer, un rôle mémorable.
Dans la comédie familiale, Stuart Little, elle incarne la grand-mère. Elle joue soeur Rosanne dans
The Million Dollar Kid, son dernier rôle au cinéma.