Né à Manhattan de parents acteurs, il déménage rapidement à Los Angeles. Il prend très tôt des cours de comédie et obtient son premier rôle dans
Mallrats de Kevin Smith qui le reconduit dans
Chasing Amy et
Dogma.
Il est ensuite à l'affiche de
American History X où il fait une performance remarquée dans le rôle d'un Skinhead obèse du nom de Seth. Il rejoint ensuite le casting de
L'Effet Papillon puis de
Le Plus Beau Des Combats.
Il joue au côtés de Johnny Depp dans Blow où il campe le simplet Pangle. En 2008, il est à l'affiche de
Monsieur Woodcock.
Ethan Suplee est également membre de l'Eglise de Scientologie.
