C’est dans le monde de la musique que Fabien Onteniente débute sa carrière artistique : il est ancien secrétaire adjoint de la SACD (Société des Auteurs Compositeurs de Musique). Il entre dans le monde du cinéma par l'écriture de scénarios de courts métrages, dont l'un est sélectionné aux César en 1984.
Il réalise son premier film,
A La Vitesse D'Un Cheval Au Galop, en (1992).
L'année suivante, Il réalise
Tom Est Tout Seul. Avec un autre comique, Bruno Solo, il est à l'origine ensuite de deux comédies grand public :
Grève Party (1997) est une chronique de quartier humoristique sur fond de grève générale, et
Jet Set (1999), avec Samuel le Bihan, nous plonge dans le monde de la dite Jet-set. Devant le succès et l’hilarité du public, il réalise une suite en 2004,
People - Jet Set 2, avec (entre autres) José Garcia dans le rôle d'un roi d'Ibiza excentrique.
En 2002, Fabien Onteniente réalise une comédie sur le thème du football :
3 Zeros, servie par exemple par la prestation hilarante d’Isabelle Nanty.
En 2006, avec
Camping, il retrouve Gérard Lanvin, et fait appel à un autre comique célèbre, Franck Dubosc, pour mener à bien cette comédie où Lanvin va devoir subir malgré lui les problèmes existentiels d’une espèce inconnue à ses yeux : le campeur.
Il récidive deux ans plus tard avec
Disco. Frank Dubosc est à nouveau de la partie, il est accompagné par Gérard Depardieu et Isabelle Nanty notamment.
Bien que souvent décrié par la critique qui fustige l'aspect populaire et bas-de-gamme de ses films, il s'est fait le maître des comédies humoristiques à prendre au second degré.
