Frank Collison est issu du théâtre. Il est membre fondateur du Pacific Resident Theatre de Venice, en Californie, dont les spectacles ont remporté plus d’une vingtaine de Los Angeles Drama Critics Circle Awards.
Il commence sa carrière de comédien en jouant notamment dans les séries
Clair De Lune,
Rick Hunter,
Matlock et
Star Trek : The Next Generation au milieu des années 80. Puis,
Code Quantum plus tard.
Côté cinéma, il joue dans
Les Indomptés de Michael Karbelnikoff, dans
Sailor Et Lula de David Lynch et dans
Le Dernier Samaritain de Tony Scott, en 1991.
Entre 1993 et 1996, on peut le voir dans les séries
Nypd Blues, dans
Docteur Quinn, Femme Médecin ou encore dans
7 à La Maison.
En 2000, il apparaît aux côtés de George Clooney dans
O'Brother de Joel Coen. En 2004, il est dans le casting de
Le Village de M. Night Shyamalan. Réalisateur qu'il retrouve en 2008 à l'occasion du film
Phénomènes.