Après ses études à la Syracuse University,
Frank Langella entre à la Lincoln Center Repertory Company, dont il a été l’un des premiers membres. Il a passé la plus grande partie des dix ans qui ont suivi sur scène. Il a remporté trois Obie pour ses interprétations dans
The Old Glory en 1964,
Goodday et
The White Devil en 1965.
Frank Langella tient ses premiers rôles au cinéma en 1970 dans
Journal Intime D’une Femme Mariée de Frank Perry et
Le Mystere Des 12 Chaises de Mel Brooks, pour lesquels il est cité au National Board of Review du Meilleur Second Rôle. On le voit ensuite dans des films comme
La Colère De Dieu de Ralph Nelson,
Dracula de John Badham, dont il tient le rôle titre,
Le Sphinx de Franklin Schaffner,
Those Lips, Those Eyes de Michael Pressman,
Et Dieu... Créa La Femme de Roger Vadim, version américaine où Rebecca De Mornay reprenait le rôle de Brigitte Bardot,
The Men’s Club de Peter Medak,
Double Identité de Charles Lane,
1492, Christophe Colomb de Ridley Scott.
Il a joué par la suite dans
Président D'Un Jour d’Ivan Reitman, avec Kevin Kline et Sigourney Weaver,
Body d’Uli Edel,
Junior d’Ivan Reitman, aux côtés d’Arnold Schwarzenegger,
L'île Aux Pirates de Renny Harlin,
Lolita d’Adrian Lyne,
La Neuvième Porte de Roman Polanski,
Stardom deDenys Arcand.
Frank Langella a remporté un Tony Award, un Drama Desk Award et le Los Angeles Drama Critics Award pour sa prestation dans la pièce d’Edward Albee
Seascape, qui marquait ses débuts à Broadway. Il a en outre été cité au Tony et a obtenu un Dramalogue Award pour son interprétation du premier rôle de
Dracula.
Frank Langella a par ailleurs un autre Drama Desk pour
A Cryofplayers au Lincoln Center.
Parmi les autres pièces dans lesquelles il s’est produit figurent
Hurlyburly, mise en scène par Mike Nichols, un des grands succès de Broadway,
Designfor Living de Noel Coward, dans une mise en scène de George C. Scott,
Amadeus par Sir Peter Hall, et
Sherlockholmes’ Lastcase. Il a aussi été l’interprète de nombreux spectacles off-Broadway et régionaux dont
Booth,
After The Fall,
The Prince Of Homburg,
Tableaux D’une Exécution,
My Fair Lady,
Les Liaisons Dangereuses,
Passion,
Cyrano De Bergerac ou
The Devils. Il a mis en scène sa première pièce à Broadway en 1980,
Passione d’Albert Innaurato.
À la télévision,
Frank Langella a remporté un ACE Award pour le téléfilm
Monkey House. Il a également participé à des téléfilms comme Moses, Doomsday Gun, Liberty, Leonardo Da Vinci, Eccentricities of a Nightingale et La mouette. Il a également joué dans la série Unscripted, produite par George Clooney et Steven Soderbergh.
Il retrouve Clooney dans son long-métrage Good Night And Good Luck la même année.
Frank Langella est Perry White, le rédacteur en chef du “Daily Planet”, dans Superman Returns de Bryan Singer. Il joue dans The Box et Starting Out In The Evening en 2007, et revient en 2008 avec Frost/nixon, L'Heure De Vérité de Ron Howard et prête même sa voix pour le film d’animation La Légende De Despereaux.
En 2010, Frank Langella interprète un trader suicidaire dans le film d'Oliver Stone Wall Street : L'Argent Ne Dort Jamais et l'année suivante participe au thriller Sans Identité.