George Hickenlooper est né le 25 mai 1963 à Saint-Louis dans le Missouri.
Il suit des études à l'université de Saint-Louis puis à la prestigieuse fac de Yale, dont il sort en 1986 avec deux maîtrises, une en Histoire et une d'Analyse filmique.
Il débute sa carrière de réalisateur avec
Art, Acting, And The Suicide Chair: Dennis Hopper, sorti en 1988. En 1991, il tourne
Hearts Of Darkness: A Filmmaker'S Apocalypse, documentaire sur la réalisation du film culte
Apocalypse Now de Francis Ford Coppola.
Par la suite, il réalise
The Killing Box (1993),
The Low Life (1995),
Persons Unknown (1996),
Dogtown (1997),
Les Renes Du Pouvoir (1999), drame dont l'histoire se déroule dans sa ville natale, avec William Hurt et Miranda Richardson,
Elysian Fields, Les âmes Perdues (2002), une comédie dramatique avec Andy Garcia et Anjelica Huston.
En 2004, il tourne le documentaire
Mayor Of The Sunset Strip, analyse historique et sociale sur les rapports entre fans et célébrités.
Deux ans plus tard, il met en scène Sienna Miller, Guy Pearce et Hayden Christensen dans le drame
Factory Girl, qui relate les relations entre Edie Sedgwick et Andy Warhol dans les années 1960. Le film est en compétition au Festival du cinéma américain de Deauville en 2007.