Greg Nicotero fait ses débuts aux côtés du réalisateur George Romero et du superviseur d'effets spéciaux Tom Savini. Très vite, son talent séduit des metteurs en scène comme Frank Darabont, M.Night Shamalyan et Quentin Tarantino. Il conçoit alors le story-board et les effets spéciaux des films de Robert Rodriguez, Sam Raimi et Wes Craven.
En 2005, il a signé les effets de
Land Of The Dead (le Territoire Des Morts) de George Romero et
Le Monde De Narnia - Chapitre 1 : Le Lion, La Sorcière Blanche Et L'Armoire Magique. En 1988, il fonde avec Howard Berger le KNB EFX Group. En une vingtaine d'années, il inscrit son nom aux génériques de
Danse Avec Les Loups de Kevin Costner,
La Ligne Verte de Frank Darabont,
Sin City de Robert Rodriguez,
Transformers et
Pulp Fiction de Quentin Tarantino. Son travail sur les prothèses de Mickey Rourke, Benicio del Toro et Rutger Hauer dans
Sin City a été particulièrement salué et lui a valu le prix du maquillage du Hollywood Film Festival en 2005. Au fil des années, il a élargi ses compétences en collaborant aux personnages animatroniques et aux prothèses de la trilogie
Spy Kids de Robert Rodriguez.
En 2008, il conçoit la créature du film
The Mist adapté du roman de Stephen King.