Né le 07 Avril 1971, fils du comédien Gérard Depardieu et frère de Julie Depardieu.
Enfant, son père l’emmène sur ses tournages et le fait figurer dans quelques-uns de ses films comme
Jean De Florette de Claude Berri (1986) ou
Cyrano De Bergerac de Jean Paul Rappeneau (1990).
Son premier vrai rôle, Guillaume Depardieu l’obtient en 1991 dans
Tous Les Matins Du Monde d'Alain Corneau ou il joue le violiste Marin Marais jeune tandis que son père le joue vieux.
En 1993 il tourne aux cotés de Jean Rochefort et Marie Trintignant dans
Cible émouvante de Pierre Salvadori avec qui il tournera deux autres films, notamment
Les Apprentis, pour lequel il obtient le César du Meilleur Espoir Masculin. C’est la même année ou il est victime d’un grave accident de moto. Opéré du genou, il contracte une maladie nosocomiale qui le poussera en 2003 à se faire amputer au niveau du genou.
Il incarne un soldat amoureux de Clotilde Courau dans
Marthe de Jean-Loup Hubert ou encore le fils de Catherine Deneuve dans
Pola X de Léos Carax, présenté à Cannes en 1999. En 2002, il joue notamment dans le film de Vincent Perez,
Peau D'Ange, et donne la réplique à son propre père dans
Aime Ton Pere, drame de Jacob Berger. Début 2003, il est à l'affiche du film de Jean Veber,
Le Pharmacien De Garde.
En 2004, il joue dans
Célibataires de Jean-michel Verner. Par la suite il se consacre à des projets moins commerciaux qu’artistiques comme
Ne Touchez Pas La Hache (2006) de Jacques Rivette,
Les Yeux Bandés (2007) de Thomas Lilti,
La France (2007) de Serge Bozon ou
De La Guerre de Bertrand Bonello.
En 2008, il apparaît dans
Stella,
Château En Suède, ainsi que
Au Voleur de Sarah Petit.
Le 13 octobre 2008, Guillaume Depardieu est décédé d'une pneumonie foudroyante à l'hôpital de Garches. Il était en plein tournage en Roumanie sur le film
L'Enfance D'Icare avant d'être rapatrié d'urgence en France.
