La carrière de Hugh Keays-Byrne commence en 1974 dans
Stone de Sandy Harbutt. Il joue ensuite dans
L'Homme De Hong Kong et dans
Mad Dog Morgan.
En 1979, il joue dans
Mad Max aux côtés de Mel Gibson. On le retrouve plus tard dans
Réaction En Chaîne et dans
Wo Die Grünen Ameisen Träumen de Werner Herzog. En 1986 il joue dans
For Love Alone et dans
Kangaroo.
En 1992 il passe à la réalisation avec
Résistance.
En 1999 il intègre le casting de la série
Farscape. En 2010, il retrouve George Miller qui l’avait fait tourner en 1987 dans
Les Patterson Saves The World pour
Justice League: Mortal.