Inès Sastre n’a que 13 ans lorsque le réalisateur Carlos Saura la choisit pour être Elvira dans son film de 1987
El Dorado, aux côtés de Lambert Wilson. Elle est par la suite Giovanna dans
Johanna Of Arc In Mongolia d’Ulrike Ottinger en 1988 et Béatrice dans
Fuga Dal Paradiso d’Ettore Pasculli en 1989. La même année, elle remporte le concours de top models de l’agence Elite « Look of the Year ». Pour la première fois dans l’histoire de ce concours, une gagnante refusera de signer avec la célèbre agence de mannequins... Iné s préfère en effet s’installer à Paris pour faire des études à la Sorbonne.
Elle poursuit parallèlement sa carrière d’actrice, choisissant ses rôles avec soin. Elle tourne ainsi la comédie romantique américaine
Sabrina de Sydney Pollack en 1995, avec Harrison Ford, puis tient un rôle plus important dans
Par-delÀ Les Nuages de Michelangelo Antonioni et Wim Wenders. La même année, elle devient ambassadrice mondiale de Lancôme. Elle obtiendra son diplôme de littérature moderne en 1996.
L’année suivante, en 1997, elle tourne
Le Temoin Du Marie de Pupi Avati, puis la minisérie « Le Comte de Monte-Cristo » de Josée Dayan, aux côtés de Gérard Depardieu, qu’elle retrouvera par la suite dans « Volpone » de Frédéric Auburtin en 2002, avec Daniel Prévost et Gérard Jugnot. Elle est également présente sur le grand écran dans
Vidocq de Pitof et
VercingÉtorix : La Legende Du Druide Roi de Jacques Dorfmann, avec Christophe Lambert, Klaus Maria Brandauer et Max Von Sydow.
Adieu Cuba est le premier film américain dans lequel elle tient un rôle majeur. Elle a retrouvé depuis Pupi Avati pour tourner
La Cena Per Farli Conoscere.
En 2006, elle tourne dans
Adieu Cuba de Andy Garcia.