Fille du couple légendaire Roberto Rossellini et Ingrid Bergman, Isabella Rossellini entame une carrière de traductrice puis de journaliste en étant un temps correspondante de la
Rai à New York.
A l'âge de 24 ans, elle débute au cinéma, avec sa mère à ses côtés, dans
Nina (1976) de Vincente Minnelli, mais c'est en tant que mannequin qu'elle ne tarde pas à se faire connaître. Elle signe un contrat avec Lancôme et devient l'égérie de la célèbre marque de cosmétiques de 1983 à 1994. En 1982, sous l'oeil du photographe de mode Richard Avedon, elle réalise quatre couvertures consécutives de
Vogue Amérique.
Côté cinéma, elle tourne pour les frères Taviani dans
Le Pré (1979). De 1979 à 1982, elle est mariée à Martin Scorsese. On retrouve ensuite la comédienne dans toutes sortes de productions, du film musical
Soleil De Nuit (1985) avec Mikhail Baryshnikov, au thriller
Blue Velvet de David Lynch, dont elle devient la muse et avec qui elle tournera
Sailor Et Lula en 1990.
On a pu la voir dernièrement dans certains épisodes de
Alias et dans
The Saddest Music In The World de Guy Maddin en 2006. La carrière d'Isabella Rossellini se déroule essentiellement aux Etats-Unis, où elle réside. En 2007, l'actrice joue dans
Scandaleusement Célèbre, film tournant autour de l'histoire du célèbre auteur Truman Capote.
En 2008, elle est à l’affiche de
Two Lovers, présenté en
Sélection Officielle au Festival de Cannes.