Avant de se lancer dans des productions théâtrales New-yorkaise, Jack Plotnick poursuit ses études en art dramatique à la Carnegie Mellon University.
Surtout connu sur le petit écran, il participe à des émissions et fait de fréquentes apparitions dans des séries :
Ellen,
The Jenny Maccarthy Show,
Murphy Brown,
Caroline In The City,
The Weird Al Show,
Conrad Bloom,
Dead Last et Action Et Rude Awakening. Il a également joué des petits rôles dans Buffy Contre Les Vampires, Dawson ou encore Nypd Blue.
En 2002, Jack Plotnick se lance dans le cinéma et on le retrouve à l’affiche de Bye Bye Love de Peyton Reed. En 2004, il joue le loueur de voiture dans Mon Beau Pere, Mes Parents Et Moi de Jay Roach. Deux ans plus tard, il produit Girls Will Be Girls de Richard Day, dans lequel il joue également.
