James Gunn est né à St. Louis (Missouri), dans une famille irlandaise, le 5 Août 1970.
Cinéphile précoce, il réalise à douze ans son premier film en 8 mm, où son frère Sean - futur interprète de la série Warner "The Gilmore Girls" - se fait éventrer par des zombies.
Durant des études de Lettres à la Columbia University, James Gunn travaille à temps partiel pour la société de production de séries Z Troma Entertainment, et se voit bombardé scénariste/producteur d’un film baptisé
Tromeo & Juliet, qui lui rapportera 150 $ et connaîtra en 1997 un large succès commercial.
Il poursuit pendant deux ans sa collaboration avec Troma, dont il préside le service production et dirige à Amsterdam, la station de télévision Edge TV. Durant cette période, il écrit et réalise aussi des épisodes de séries pour BBC et HBO/Cinemax et Joue dans les films Troma
Citizen Toxic : The Toxic Avenger 4 et
Tales From The Crapper.
Après avoir quitté Troma, Gunn écrit et interprète (avec Rob Lowe, Jamie Kennedy et Sean Gunn) une satire des films de superhéros :
The Specials.
En 2000, il publie le roman "The Toy Collector", puis rédige avec Lloyd Kaufman le manuel "All I Need To Know About Filmmaking I Learned From The Toxic Avenger".
En 2002, il signe le sujet original et le scénario du triomphal
Scooby-doo, qui totalisera 275 millions de dollars au box-office.
Scénariste de divers pilotes Warner et Fox, James Gunn a écrit en outre chez Warner
Spy Vs. Spy pour Jay Roach et la comédie romantique
The Newlyweds. On lui doit aussi le scénario de la nouvelle version de
L'Armée Des Morts, dont la sortie est annoncée pour le printemps 2004.
En 2006, il se remet à la réalisation avec
Horribilis, dont il signe également le scénario.