Né à Paris le 30 octobre 1938, Jean-Pierre Kalfon se voit destiné à des études de médecine par ses parents ce qui n’est pas du goût du jeune homme qui fugue en Belgique. Après différents petits boulots, il retrouve sa mère qui l’encourage à suivre, dans un premier temps, une école de décoration, puis des cours de théâtre. Il s’inscrit aux cours de Dullin. Plus tard, il monte une pièce au Centre Américain.
Dans les années 60, c'est vers un cinéma et un théâtre résolument underground qu'il se tourne, devenant un pilier de la troupe du dramaturge Marc'O, au sein de laquelle il travaille avec Bulle Ogier et Pierre Clémenti. L'acteur débute parallèlement à l'écran sous la direction de José Bénazéraf dans un polar noir,
La Drogue Du Vice. Le comédien, qui dit que sa vie est un scandale, a joué depuis dans de nombreux films :
La Question Humaine de Nicolas Klotz et
J’ai Toujours Rêvé D'Être Un Gangster de Samuel Benchetrit en 2007, et
Asylum d’Olivier Château en 2008.