Jenifer Lewis voit le jour le 25 janvier 1957 à Kinloch dans le Missouri.
Elle étudie à la « Webster University » à Saint Louis.
Peu après son arrivée à New York,
Jenifer Lewis débute à Broadway avec un petit rôle dans la comédie musciale « Eubie ». On la voit peu de temps après dans une autre pièce « Dreamgirls ». Elle est choriste pour Bette Midler un temps, ce qui la conduit à sa première apparition télévisée dans une émission consacrée à la star.
En 1992,
Jenifer Lewis est engagée dans le film
Sister Act avec Whoopi Goldberg. Elles collaborent à nouveau ensemble dans
Sister Act - Acte 2 en 1993 et
Corrina, Corrina en 1994.
Côté séries,
Jenifer Lewis on la voit dans
Le Prince De Bel-air.
En 2000, elle joue aux côté de Tom Hanks dans
Seul Au Monde.
Les films d’animations s’intéressent à sa voix pour des doublages à plusieurs reprises dont
Gang De Requins ou
Cars - Quatre Roues.
En 2010, elle prête sa voix au personnage de « Mama Odie », dans
La Princesse Et La Grenouille.
