Avant tout scénariste,
Jérôme Salle réalise son premier court-métrage en 2000,
Le Jour De Grâce, un film se déroulant durant la Seconde Guerre Mondiale. Il se fait connaître en co-signant le scénario de
Trouble, et en réalisant le film
Anthony Zimmer, avec Yvan Attal et Sophie Marceau, pour lequel il est nommé aux César de la meilleure première œuvre.
En 2007,
Jérôme Salle réalise une adaptation cinématographique d'un monument de la bande-dessinée :
Largo Winch, avec Tomer Sisley dans le rôle-titre. Le film connaît un très joli succès en salles, et les critiques sont assez unanimes... Ce qui pousse l'équipe à rempiler pour un second opus en 2011,
Largo Winch 2, basé sur le 7ème volume de la BD de Jean Van Hamme,
"La Forteresse de Maikiling".