Diplômée de l'Université Harvard et de l'Université McGill de Montréal,
Jessalyn Gilsig joue depuis l'âge de 12 ans. En 1995, elle part à New York et participe à de nombreuses pièces de théâtre du
Off Broadway. Elle débute sa carrière à la télévision dans des série comme
Viper et
Sept Jours Pour Agir. Mais c'est dans
Boston Public qu'elle décroche l'un des rôles principaux de 2000 à 2002.
Toujours parmis ses interprétations remarquées, on la retrouve dans le rôle de Gina Russo dans la série
Nip Tuck jusqu'en 2008. La même année,
Jessalyn Gilsig joue dans le film d'horreur
Le Bal De L'Horreur aux côtés de Brittany Snow.
Dés 2009, on la découvre dans le rôle de Terri Schuster dans la série événement de la FOX,
Glee.