Né le 9 décembre 1978 dans le Connecticut (USA). Jesse Metcalfe commence sa carrière artistique dans le mannequinat. Il intègre l'Université de New York où étudie le cinéma. Il sort diplômé de la Tisch School of the Arts et apparaît dans des « teen movie », avant de se faire remarquer dans le rôle de Miguel Lopez-Fitzgerald dans le soap opera
Passions, diffusé sur la NBC de 1999 à 2004.
Il a par ailleurs été l’interprète du téléfilm « 44 Minutes : The North Hollywood Shoot-Out » et a tenu un rôle dans deux épisodes de la série sur l’adolescence de Superman
Smallville. Jesse Metcalfe a reçu le Young Hollywood Award for Exciting New Face 2005, et a été nommé à deux Teen Choice Awards 2005, dont celui du meilleur acteur dans une série de comédie.
En 2004, le comédien obtient le rôle de John Rowland dans la série à succès
Desperate Housewives. Il y incarne John Rowland, le jardinier et amant de Gabrielle Solis (Eva Longoria).
En 2006, l’acteur américain est à l’affiche de la comédie romantique
John Tucker Doit Mourir de Betty Thomas.
