Joe Pantoliano obtient son premier rôle professionnel en 1972, celui de Billy Bibbit dans la tournée nationale de " Vol au-dessus d’un nid de coucou ". Au cours de sa riche carrière théâtrale, il a notamment remporté un Dramalogue Award et un Drama Critics Circle Award du meilleur comédien pour " Orphans ". Il a obtenu un deuxième Dramalogue Award pour " Italian American Reconciliation " de John Patrick Shanley.
Joe Pantoliano a joué dans plus d’une quarantaine de longs métrages dont
Le Parrain 2 de Francis Coppola,
Risky Business de Paul Brickman,
Les Goonies de Richard Donner,
Empire Du Soleil de Steven Spielberg,
Memento de Christopher Nolan. Il a tourné trois films sous la direction d’Andrew Davis :
Faux Freres, Vrais Jumeaux,
Le Fugitif et
The Final Terror.
Joe Pantoliano a par ailleurs tourné dans
Matrix des frères Wachowski.
L’acteur a connu un grand succès à la télévision dans le rôle du gangster Ralph Cifaretto dans la série
Les Soprano. Dans sa carrière, il est nommé au Cable ACE Award pour un épisode de la série culte
Les Contes De La Crypte réalisé par Richard Donner. Par ailleurs
Joe Pantoliano est la vedette de sa propre série,
Fbi : Opérations Secrètes.
A la fois écrivain,
Joe Pantoliano est l’auteur " Who’s Sorry Now : The True Story of a Stand-Up Guy ".