Né au Texas,
John Cameron Mitchell a réalisé, écrit et interprété le rôle principal de
Hedwig And The Angry Inch. Ce film lui a valu le
Prix du meilleur réalisateur et le
Prix du public à Sundance en 2001 ainsi que le
Grand Prix du Jury au festival de Deauville. Hedwig a été élu
Meilleur premier film de l'année par le National Board of Review et par l'Association des critiques de Los Angeles. John Cameron Mitchell a aussi été cité aux Golden Globes en tant que
meilleur acteur.
En 2006, il est invité à présenter
Shortbus en Sélection Officielle, hors compétition à la 59ème édition du Festival de Cannes. Quatre ans plus tard,
John Cameron Mitchell réalise le drame
Rabbit Hole pour lequel il dirige les deux comédiens Nicole Kidman et Aaron Eckhart.