John Cusack est né le 28 juin 1966, à Evanston, dans l'Illinois. Dès l'école primaire, il s'intéresse à la comédie en étant membre de l'atelier de théâtre de Piven à Chicago.
À 12 ans, il a déjà fait plusieurs apparitions au théâtre mais également dans des publicités.
En 1983, il débute au cinéma dans la comédie romantique
Class de Lewis John Carlino avec Jacqueline Bisset, Rob Lowe et Andrew McCarthy.
Les Arnaqueurs de Stephen Frears marque un tournant dans la carrière de
John Cusack. Il se distingue dans des œuvres ambitieuses, du répertoire policier avec des réalisateurs prestigieux :
Ombres Et Brouillards de Woody Allen,
The Player de Robert Altman ou
Minuit Dans Le Jardin Du Bien Et Du Mal de Clint Eastwood.
Vers le milieu des années 1990, il fonde la société de production "Nouvelle Crime Productions " avec deux copains de collège Steve Pink et D.V. De Vincentis. Le premier film de la compagnie est la comédie
Tueurs A Gages, en 1997. Ce long-métrage donne un nouveau souffle à sa carrière car il co-signe le scénario et tient le rôle d'un tueur désabusé.
Dès 1999,
John Cusack privilégie le registre de la comédie avec notamment
Les Aiguilleurs ou
Couple De Stars.
il alterne par la suite films indépendants empreints d'une certaine gravité tels que
Max,
Grace Is Gone et thrillers hollywoodiens de facture plus classique comme
Identity,
Le Maitre Du Jeu,
Le Contrat et
Chambre 1408. En 2009
John Cusack se voit propulsé en tête d'affiche du dernier blockbuster de Roland Emmerich,
2012.
À noter que son père Dick et ses quatre frères et sœurs, Joan, Ann, Bill et Susie, sont tous comédiens ! 
